Miguel Beato, Premio Fundación Lilly de Investigación Biomédica Preclínica 2015

El estudio de la cromatina, clave contra la resistencia a la hormonoterapia frente al cáncer de mama

  • La cromatina se considera una barrera a flanquear para que los factores de transcripción accedan a los genes diana que se expresan en ARN y luego se traducen a proteínas que estimulan la proliferación celular, pero de hecho la cromatina contribuye decisivamente a la regulación génica
  • Los estudios realizados por el equipo del Laboratorio de Cromatina y Expresión Génica del Centro de Regulación Genómica (CRG), dirigidos por el profesor Beato, han confirmado que las hormonas esteroideas estrógenos y progesterona, activan la proliferación de las células de cáncer de mama por mecanismo que actúa sobre la cromatina
  • Sus investigaciones han permitido identificar nuevas dianas terapéuticas dirigidas a mejorar la calidad de vida las pacientes con cáncer de mama

Madrid, 25 de junio de 2015.- El hallazgo de tratamientos específicos y eficaces frente al cáncer se basa en el conocimiento de los mecanismos que regulan la expresión de los genes implicados en la proliferación celular. Los estudios realizados por el equipo del Laboratorio de Cromatina y Expresión Génica del Centro de Regulación Genómica (CRG), dirigidos por el profesor Miguel Beato, Premio Fundación Lilly de Investigación Biomédica Preclínica 2015, se han enfocado a observar cómo las hormonas activan la proliferación de las células de cáncer de mama hormonosensible, centrándose no en bloquear los receptores hormonales causando una castración química, sino interfiriendo con la regulación de la expresión de los genes que controlan la proliferación celular en respuesta a hormonas.

 

En palabras del profesor Beato, “el remodelado de la cromatina en la respuesta a hormonas de las células de cáncer de mama requiere la síntesis de ATP en el núcleo celular a través de un nueva vía metabólica que va de Poli-ADPRibosa a ADPRibosa y ATP. Este importante descubrimiento abre nuevas vías para el tratamiento del cáncer de mama”. En este sentido, el mecanismo de actuación de las hormonas esteroideas, como los estrógenos y la progesterona, ejerce su efecto por medio de receptores específicos localizados dentro de la célula. Estos receptores hormonales, que son factores de transcripción, se fijan a secuencias de ADN en la proximidad de los genes que regulan. Pero el ADN está envuelto en la cromatina, una barrera a flanquear para que los factores de transcripción accedan a los genes diana que se expresan en ARN y luego se traducen a proteínas que estimulan la proliferación celular. Es aquí donde la progesterona, a través de su receptor, actúa activando diversas enzimas que inician la apertura y el remodelado de la cromatina.

Estudio del genoma y tratamientos frente al cáncer
Centrado en la investigación básica e interesado a lo largo de su carrera por comprender cómo las hormonas controlan la proliferación y la diferenciación de células de mama y endometrio en condiciones fisiológicas y en el cáncer de útero y de mama. El profesor Beato explica que en medicina no se puede avanzar si se desconocen los mecanismos que la célula emplea para regular su crecimiento y en el caso de las células cancerosas, para producir metástasis. Hasta ahora, se ha trabajado con un conocimiento muy superficial. “Conocer el funcionamiento del genoma es fundamental para avanzar en investigación básica en medicina”, afirma.

Y es que, si conocemos de manera exacta cómo las hormonas actúan estimulando el crecimiento de las células cancerosas, se podrán desarrollar tratamientos más específicos que solo ataquen a las células tumorales. “Así, en el cáncer de mama, desde hace años sabemos que hormonas como los estrógenos y la progesterona estimulan la proliferación de las células cancerígenas. En consecuencia, uno de los tratamientos más habituales es la administración de bloqueadores de los receptores de estas hormonas”, explica el profesor Beato.

Pero esta acción bloqueante se produce en todas las células del cuerpo, no sólo en las cancerosas, lo que provoca multitud de efectos secundarios en las pacientes como una menopausia precoz. “Al mismo tiempo”, continúa este experto, “la mayor parte de los cánceres (60-70%) se vuelve resistente a los pocos meses o al año de tratamiento y continúa creciendo a pesar de la terapia antihormonal. Nuestro grupo trabaja en el abordaje que podría ser útil para estas pacientes intentando comprender los mecanismos que activan la proliferación para inhibirlos de manera directa atacando nuevas dianas terapéuticas que podrían mejorar la calidad de vida de estas pacientes”.

Amplia trayectoria
En la actualidad, el profesor Miguel Beato es Científico Senior del Programa de Regulación Génica, del que ha sido coordinador desde el 2001 al 2011. Durante ese periodo ha sido fundador del Centro de Regulación Genómica (CRG) de Barcelona, uno de los centros europeos de excelencia científica, que ha atraído a numerosos investigadores de todo el mundo, contribuyendo así al impulso de la investigación biomédica en nuestro país.

El profesor Beato estudió Medicina en Valladolid y Barcelona, tras obtener el título de Ginecólogo, realiza su Doctorado en Madrid y en Goettingen (Alemania). Tras su “Habilitación en Bioquímica” en Marburg (Alemania), pasa tres años como investigador en la Universidad de Columbia  (New York. EE.UU), trabajando en receptores de glucocorticoides.

Desarrolla su carrera académica en la Universidad de Marburg como  Profesor Asistente, primero y luego como Profesor Asociado de Bioquímica y, más tarde, como Catedrático de Biología Molecular. Funda el Instituto de Biología Molecular e Investigación de Tumores (IMT) del que es Director de 1990 a 1995, y donde permanece hasta el 2003. Desde 1998 participa en la creación del departamento de Ciencias Experimentales y de la Salud de la Universidad Pompeu Fabra en Barcelona, donde en el 2001 crea el Centro de Regulación Genómica que dirigió hasta 2011.

Su actividad científica se centra en el estudio del mecanismo de acción de las hormonas esteroideas al nivel de la expresión génica. Purifica los receptores de glucocorticoides y de progesterona e identifica las secuencias de ADN a las que se fijan para regular la actividad de genes diana. Desde finales de los 80 estudia cómo la organización del ADN en nucleosomas influencia la regulación génica por hormonas y cómo la estructura de la cromatina es modulada por la activación hormonal de cascadas de quinasas que modifican las colas de las histonas facilitando el acceso al ADN. Actualmente intenta esclarecer la información topológica del ADN que determina el posicionamiento de los nucleosomas y el plegamiento de la cromatina en el núcleo celular.

Entre publicaciones y distinciones, los resultados de sus investigaciones se han publicado en más de 300 trabajos en revistas especializadas y le han aportado reconocimiento internacional. Desde 1980 es miembro electo de EMBO y de numerosos consejos científicos en centros europeos. Es Doctor Honoris Causa por la Universidad Pablo Olavide de Sevilla y en 2008 ha recibido el Premio de la Fundació Catalana per a la Recerca i la Innovació.

Fundación Lilly
La Fundación Lilly, que este año cumple su 15 aniversario, tiene como objetivo contribuir al mejor desarrollo de la sanidad española favoreciendo la generación y divulgación del conocimiento al servicio de los ciudadanos. Sus actividades se orientan al apoyo y fomento de la investigación (Premios de Investigación Biomédica o Foro de Ciencia); la divulgación del conocimiento (MEDES - MEDicina en ESpañol, reuniones y encuentros de alto nivel científico); y la formación y promoción de los profesionales sanitarios (Programa IESE, Cátedra de Educación Médica). En sus iniciativas se tratan temas novedosos de marcada actualidad, contando para ello con la participación de personalidades sanitarias, científicos e investigadores de prestigio contrastado y el aval del Consejo Científico Asesor de la Fundación.

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